我國科學(xué)家首次鑒定出人源的間充質(zhì)干細胞中存在“年輕因子”——多梳蛋白4(CBX4)，并對其功能進行了驗證，相關(guān)研究成果于26日發(fā)表在《細胞報道》上。

間充質(zhì)干細胞是干細胞中的一種，存在于骨髓、骨外膜等組織中。“我們通過系統(tǒng)的篩選，發(fā)現(xiàn)了若干種可以維持人類間充質(zhì)干細胞年輕態(tài)的蛋白因子，CBX4是其中之一。”論文通訊作者之一、中國科學(xué)院生物物理研究所研究員劉光慧說，同年輕的人類間充質(zhì)干細胞相比，CBX4在衰老細胞中的表達量明顯降低，提示其在細胞衰老調(diào)控中起關(guān)鍵作用。

為了進一步驗證CBX4在干細胞中扮演“年輕因子”的角色，團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)敲除CBX4基因，發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致人間充質(zhì)干細胞加速衰老，而CBX4基因的過量表達則抑制衰老的發(fā)生。

骨關(guān)節(jié)炎是典型的與細胞衰老關(guān)系密切的人類疾病。為了證明“年輕因子”的臨床治療意義，研究團隊通過基因治療的方法將該蛋白用于患有骨關(guān)節(jié)炎的小鼠上。“給小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射編碼CBX4的慢病毒載體7—8周后，我們檢測了其關(guān)節(jié)損傷和恢復(fù)情況，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)的軟骨損傷得以有效恢復(fù)，骨密度顯著增加;在分子層面，關(guān)節(jié)軟骨的衰老標記物也明顯降低。也就是說，CBX4通過抑制關(guān)節(jié)干細胞的衰老刺激了軟骨的再生。”劉光慧說，干細胞“年輕因子”的發(fā)現(xiàn)可能為衰老相關(guān)疾病的治療提供新思路。

據(jù)介紹，團隊目前正針對更多的人類干細胞年輕化因子進行深入的功能和臨床應(yīng)用研究。(張佳星)

關(guān)鍵詞： 干細胞 年輕因子